alergologia 06.11.2009.odt

Alergologia 06.11.2009  wyklad .

Antygen → to substancja / czasteczka zdolna do wywolania swoistej odpowiedzi immunologicznej.

Immunogennosc → zdolnosc wywolania odpowiedzi immunologicznej

Alergenowosc → zdolnosc do selektywnego reagowania ze swoistymi przeciwcialami lub uczulonymi limfocytami

Epitop → pojedyncza determinanta antygenu, jest rozpoznawana i laczy się z paratopem przeciwciala lub receptora TCR , na jednej czasteczce antygenu może znajdowac się wiele epitopow.

Epitopy mogą być linearne lub konformacyjne. Mogą znajdowac się na powierzchni lub wewnatrz czasteczki.

Immunogennosc

Obcosc → czasteczka musi być rozpoznana jako obca - „nie wlasna „

właściwości immunogenne → antygenu są tym większe, im bardziej odlegly ewolucyjnie jest organizm z którego pochodza

Wielkosci czasteczek → najlepszymi immunogenami są czasteczki, które mają ok.  100kDa

Sklad chemiczny oraz heterogennosc → najbardziej immunogenne są bialka i polisacharydy. Syntetyczne homopolimery nie wykazuja właściwości immunogennych – nie budza zainteresowaniaukladu immunologicznego .

Mozliwoasc degradacji – prezentacji – zanim komorki zerne beda mogly zaprezentowac antygen limfocytom T , musi on zostac najpierw zdegradowany .

Miejsce kontaktu → podskorne domiesniowo, do wezla chlonnego

Adiuwanty → przedluzaja czas ekspozycji, pobudzaja komorki ukladu immunologicznego.

Antygeny

–                                    synergiczne Izoantygen → u osobnikow identycznych genetycznie

–                                    autologiczne → wlasne

–                                    alogeniczne → u odobnikow tego samego gatunku

–                                    ksenogeniczne → roznych gatunkow

–                                    heterofilne → u roznych gatunkow zwierzat i roslin

–                                    antygeny monowalentne → zawierajace tylko jeden epitop i wiazace sie z pojedynczym paratopem.               Zawsze monowalentne są hapteny

–                                    antygeny poliwalentne → wiazace się z kilkoma paratopami jednoczesnie. Ten typ antygenow może               tworzyc duze, wytracajace się w tkankach kompleksy immunologiczne

–                                    swoiste tkankowo, komorkowo

–                                    kryptoantygeny → autoantygeny

Antygeny i Hapteny

Antygeny

Bialka , Lipoproteiny , Glikoproteiny

Hapteny → czasteczki które nie są immunogenne , choc mają właściwości antygenowe

Hapteny mogą stac się immunogenne po zwiazaniu z bialkiem- nosnikiem

Zdolnosc haptenow do indukowania swoistej odpowiedzi humoralnej po zwiazaniu z nosnikiem wykorzystuje się do otrzymywania przeciwcial skierowanych np. przeciw hormonom ( testy diagnostyczne) .

Zwiazanie się haptenow ( leki) z bialkami organizmu np. bialkami osocza może prowadzic do reakcji nadwrazliwosci ( uczulen ) .

Immunoglobuliny = przeciwciala

Immunoglobuliny yo glikoproteidy zlozone z lancuchow peptydowych polaczonych mostkami siarczkowymi ( -S-S-)

W sklad jednej czasteczki wchodza :

–                                    dwa lancuchy lekkie – L (light ) 25 kDa

–                                    dwa lancuchy ciezkie – H ( heavy ) 50-72 kDa

(rysunek )

Fab – fragment wiazacy antygen.

Fc – fragment krystalizujacy – wiaze się z receptorem Fc na roznych komorkach ( neutrofilach , bazofilach, eozynofilach,  komorkach NK. )  W zaleznosci od budowy fragmentu Fc rozrozniamy klasy immunoglobulin : IgA, IgG, IgM, IgE  oraz podklasy IgG 1,2,3,4, IgA 1,2.

(rysunek )

Czastki immunologlobulinopodobne

Naleza do rodzin immunoglobulin.

W sklad ich budowy wchodzi przynajmniej 1 domena :

•                                    immunoglobuliny

•                                    receptory limfocytow T

•                                    czasteczki MHC

•                                    Czasteczki CD obecne na powierzchni limfocytow T

•                                    receptory komorkowe

Immunoglobulina G

•                                    stanowi od 80% wszystkich przeciwcial surowicy.

•                                    Istnieja 4 podklasy rozniace się wlasciwosciami biologicznymi

•                                    IgG1, IgG3 oraz IgG4 zdolne są do przekroczenia bariery lozyska, dzieki receptorom Fc©R na powierzchni komorek trofoblastu – matczyna IgG zapewnia obrone w pierwszych miesiacach zycia

•                                    IgG1 ,IgG2, oraz IgG3 aktywuja uklad dopelniacza

•                                    IgG1 oraz IgG3 wiaza się z wysokim powinowactwem z FcR obecnym na powierzchni komorek zernych – posrednicza w opsonizacji 

•                                    IgG uczestnicza we wtornej odpowiedzi immunologicznej

Immunoglobulina IgA

Ma 2 formy :

Surowicza IgA1

Wydzielnicza sIgA – glownie IgA2 – jest obecna w slinie , lzach pocie , wydzielniach ukladu pokarmowego, oddechowego i moczowoplciowego.

W wydzielinach sluzowo-surowiczych sIgA wystepuje w postaci dimerow, trimerow, a nawet tetramerow polaczonych lancuchem J .

              sIgA wystepuje w pokarmie kobiecym ( siarze )

              sIgA zawieraja także fragment wydzielniczy, który chroni je przed dzialaniem proteaz i który umozliwia im wedrowke przez cytoplazme komorek nablonkowych lub komorek wydzielniczych gruczolow lzowych, sluzowych lub mlecznych.

              Fragment wydzielniczy to fragment receptora, który wiaze IgA na powierzchni komorek nablonkowych .

Immunoglobulina M

•                                    jest to pierwsza immunoglobulina syntetyzowana przez plod

•                                    wraz z IgD obecna jest w blonie dojrzalych, dziewiczych limfocytow B (IgD – prawdopodobnie uczestniczy w aktywacji limfocytow B )

•                                    w surowicy wystepuje w postaci pentameru lub heksameru polaczonego lancuchem J

•                                    ze względu na wielkosc z trudem dyfunduje; uczestniczy w odpowiedzi pierwotnej

•                                    bardzo ekektywnie aktywuje uklad odpornosci

Immunoglobulina IgE

•                                    Wystepuje w surowicy w bardzo niskim stezeniu, w postaci monomeru

•                                    IgE uczestnicza w reakcjach alergicznych typu I

•                                    Fragment Fc wiaze się z receptorem FcSR obecnym na powierzchni bazofilow i komorek tucznych

•                                    Po zwiazaniu  z alergenem p-ciala IgE powoduja degranulacje tych komorek i uwalnianie mediatorow ( histamina )

Przeciwciala antyidiotypowe

•                                    Przeciwko epitopowi bakterii powstaje p-cialo z paratopem w czesci zmiennej

•                                    To p-cialo może być antygenem – wówczas paratop staje się epiopem dla kolejnego p-ciala

•...