Biofarmacja 1.docx

BIOFARMACJA

Wujek Roman ®

1.       Lek generyczny – wyjaśnij pojęcie, wymogi, po co się wprowadza leki generyczne.

Lek generyczny (odniesienia, generic) – jest to środek farmaceutyczny opracowany zwykle z zamiarem zapewnienia zamienności z nowatorskim lekiem oryginalnym, wytwarzanym na ogół bez licencji oryginalnego wytwórcy oraz wprowadzony do dystrybucji po wygaśnięciu patentu lub innych praw wyłączności.

Def.  Wg WHO

Produktem generycznym jest produkt farmaceutyczny, który może być stosowany wymiennie z produktem referencyjnym używanym w badaniach biorównoważności    ( często lek oryginalny ), zwykle produkowany bez licencji udzielonej przez wytwórcę leku oryginalnego i wprowadzony do obrotu po wygaśnięciu patentu lub innych praw wyłącznych.

Prawo farmaceutyczne – def.

Odpowiednikiem oryginalnego gotowego produktu leczniczego jest produkt leczniczy posiadający taki sam skład jakościowy i ilościowy substancji czynnych, postać farmaceutyczną i równoważność biologiczną wobec oryginalnego produktu leczniczego potwierdzoną, jeżeli to niezbędne, właściwie przeprowadzonymi badaniami dostępności biologicznej; pojęcie odpowiednika oryginalnego gotowego produktu leczniczego dotyczy również różnych postaci farmaceutycznych o niezmodyfikowanym uwalnianiu, przeznaczonych do podawania doustnego, zawierających taką samą substancję czynną w szczególności tabletek i kapsułek.

Wymogi w stosunku do leku oryginalnego:

·         Taki sam skład jakościowy i ilościowy substancji leczniczych

·         Taka sama postać farmaceutyczna

·         Równoważny biologicznie

Leki generyczne stosuje się celem obniżenia kosztów leczenia

2.      Co to jest biofarmacja i jej zadania.

Biofarmacja – bada wpływ formy leku, stanu fizjologicznego pacjenta i cech fizykochemicznych leku na uwalnianie i wchłanianie sub aktywnych zawartych w zastosowanej postaci leku w zależności od drogi podania

Biofarmacja – nauka o czynnikach wpływających na dostępność biologiczną ( środka leczniczego z danego środka farmaceutycznego)

Badany wpływ:

a.       Technologia farmaceutyczna:

·         Formy chemicznej (wolny związek, sól, ester, kompleks )

·         Stanu krystalicznego

·         Rodzaju postaci leku

·         Substancji pomocniczych

·         Właściwości fizycznych postaci ( np. twardość, temp topnienia czopków )

·         Parametrów technologicznych

b.      Farmacja kliniczna

·         Drogi podania

·         Czynników fizjologicznych i patofizjologicznych

·         Równoczesnego podania innych leków

·         Diety, czynników środowiskowych

Cel: z danego środka leczniczego zrobić jak najlepszy środek farmaceutyczny

Biofarmacja jak podstawowa dla realizacji opieki farmaceutycznej:

·         Udział w procesie przepisywania leków

·         Określenie dawki i schematu dawkowania

·         Wybór odpowiednich postaci leku i układów dozujących

·         Wybór producenta i dostawcy leku

·         Przygotowanie produktu leczniczego do zastosowania

·         Dostarczenie lekarstwa pacjentowi

·         Dostarczenie pacjentowi informacji o leku

·         Obserwacja pacjenta pod kątem maksymalizacji korzyści z farmakoterapii

·         Wykrywanie i minimalizacja niepożądanych reakcji na lek

·         Obserwacja pacjentów z punktu widzenia uzyskiwanych wyników terapii

3.      Dlaczego zamiast wolnych zasad stosuje się chlorowodorki zasad?

patrz pytanie 34. Tylko zamiast wzrostu pH warstwy dyfuzyjnej jest spadek (np. chlorowodorek klonidyny)

4.      Innowacje w farmacji - cele, koszty  i inne uwarunkowania.

·         Czas prac badawczo-rozwojowych 10-13 lat

·         Koszty > 0,8 mld USD

·         Szansa na sukces komercyjny ~ 10%

·         Udział kosztów R&D w wartości sprzedaży > 20%

·         Wzrost kosztów wprowadzenia nowego leku

·         „cykl życia” nowego leku ok. 15 lat w tym 10 lat stałego zysku, potem spadek spowodowany wygaśnięciem patentu i wprowadzeniem generyków

·         W ostatnich latach coraz mniej leków podlega rejestracji

·         1/10000 badanych związków ma szansę trafić do lecznictwa

·         Okres ochrony patentowej 10 lat

5.      Postęp technologiczny w farmacji.

Nowoczesne układy dozujące lek:

·         Alternatywne drogi podania: podpoliczkowe, oczna, transdermalna, opłucna

·         Zaawansowana technologia dozowania leku i modyfikacje chemiczne, pompy, plastry, implanty

·         Kierowanie leku na miejsce docelowe w organizmie (nośniki)

·         Uwalnianie leku w zaprojektowanych miejscach

Prognozowane lub pulsujące uwalnianie substancji leczniczej zgodnie z rytmem dobowym – postacie o kontrolowanym uwalnianiu dozujące lek bezpośrednio do miejsc zaatakowanych przez chorobę lub do konkretnych organów.

Postacie o przedłużonym czasie przebywania w żołądku (mikrokapsułki flotacyjne, tabletki bioadhezyjne, peletki o gęstości 1,5 – 2,8 g/cm)

Mikrosfery, mikrokapsułki (1-50 µm), nanosfery, nanokapsułki (0,1-1µm)

Nanoproszki (nanotechnologia):

·         <100 nm

·         Posiadają inne właściwości fizyczne niż w skali makro

·         Dość trudne do otrzymania i trudne do utrzymania ze względu na agregację

·         Otoczenie cząstek nano pierścieniem z cyklodekstryn (łatwo rozpuszczalne po wprowadzenie do org) zapobiega agregacji

·         Mogą przenikać przez błony biologiczne przewodu pokarmowego

·         Rozdrobnienie cząstek rzędu 10-9 może być podane dożylnie, bo nie zatyka naczyń kapilarnych; możliwość podania dożylnie substancji nie rozpuszczalnych

Emulsje krwiozastępcze → FLUOSSOL (Green Cross)

·         perfluorowane węglowodory (perfluorotripropylamina i perflurodekalina),

·         20% emulsja submikronowi o/w,

·         wielkość cząstek ok. 100 nm,

·         doskonałe nośniki tlenu, same się nie utleniają;

·         trudno rozpuszczalne w wodzie, powodowało to problem wystąpienia embolii po podaniu donaczyniowym, dlatego opracowano je w formie emulsji submikronowej

Leki białkowe II generacji ( poprawa farmakokinetyki dłuższy t1/2). Białko  lecznicze:

·         PEG-ylacja (interferon)

·         Związanie z albuminą (albumiferon: z interferonem α)

·         Związane z regionem Fc immunoglobuliny G (Eubrel: z rec sTNF)

6.      Znaczenie biotechnologii w lecznictwie.

Biotechnologia – zastosowanie organizmów, komórek lub ich części w celu pozyskania produktów i usług.

Najważniejsze leki wytwarzane przez komórki genetycznie zrekombinowane:

·         Szczepionki

·         Przeciwciała monoklonalne w diagnostyce

·         Przeciwciała w lecznictwie

·         Aktywatory plazminogenu

·         Insulina ludzka – cukrzyca

Przykłady:

·         Somatotropina ludzka – karłowatość, wyniszczenie przysadkowe

·         Interferon-α 2a – żółtaczka, rak pęcherza

·         Interferon- α2b – białaczka

·         Muromonab CD3 – przeszczepy

·         Szczepionka przeciw Hepatitis B – profilaktyka

·         Altepaza – zakrzepica

·         Goserelin – rak sutka, prostaty

·         Erytropoetyna – niedokrwistość

·         Abciksimab, trastuzumab, interleukina-2, filgastrim i inne

7.      Co oznacza parametr Cmax  , różnice farmakokinetyczne wynikające z zawartości Cmax

Cmax – największe obserwowane stężenie środka leczniczego

Różnice farmakokinetyczne:

·         Intensywność efektu

·         Działania niepożądane

·         Możliwość wystąpienia efektu toksycznego lub nie osiągnięcia efektu terapeutycznego

8.      Farmakogenomika a optymalizacja terapii.

Farmakogenomika – bada zależność zastosowanej farmakoterapii od czynników natury genetycznej, które mogą wpływać na reakcje organizmu na lek.

Optymalizacja farmakoterapii w oparciu o arsenał istniejących środków leczniczych:

·         Biofarmacja i farmakokinetyka

·         Nowoczesna technologia postaci leku

·         Farmakoterapia celowana (proleki) stosowanie połączeń lek-przeciwciało

·         Farmacja kliniczna i farmakoterapia monitorowana pomiarami stężenia środka leczniczego w ustroju ( między MEC a MTC np. leki p/drgawkowe)

·         Farmakogenomika i farmakoterapia spersonalizowana (wykorzystanie informacji genetycznej i genomicznej do przewidywania, profilaktyki i leczenia choroby)

9.      ...