09__pierwotne_niedobory_odpornosci.pdf

IMMUNOLOGIA – PRELEKCJA 9

Nixon.SUM@gmail.com

Niedoboryodpornoci

1. abureniawytwaraniapreciwciał

Wtórne

- AIDS

2. abureniacynnocilimocytówT

3. zaburzenia o charakterze mieszanym

4. wiąanecynnociąkomżernych

5. niedoborykładnikówdopełniaca

Zaburzeniawytwarzaniaprzeciwciał

1. Agammaglobulinemia Brutona (przżonazchromoomemX)

Przeciwciała: agammaglobulinemia

Limfocyty B: ladowe(poniżej1%)

Limfocyty T: prawidłowy poziom

Defekt: mutowanygen(Btk)kodującykinaetyroynowąrodinyTec

niebdnądowrotuidojrewanialimB

Leczenie: podawaniepreciwciałco3-4 tygodnie

(uzyskane w procesie pulowaniaodtyicydawców)

Spadekodpornociod4-6mieiącażycia(nikająwtedyIgmatki)manietujeiprewlekłymiapaleniamiatokora

nawracającymiakażeniamibakteryjnymigórnychdrógoddechowychktóreąpowodowanepre

- haemophilus

- gronkowce

- pseudomonas

Odpornodwiruowajetprawnaawyjątkiementerowiruów(prycynynieąnane)któreąnactrą

prycynągonównaprewlekłeapalenieoponmógowych

2. Agammaglobulinemia dziedziczona autosomalnie recesywnie

U10%prypadkówagammaglobulinemiioobraieklinicnympodobnymdoagammaglobulinemiiBrutona, nie

wykrywaimutacjiBtk

3. CVID – popolityzmiennyniedobórodpornoci (Common variable immunodeficiency)

W obrazie klinicznym obserwujemy nawracająceakażeniagórnychdrógoddechowych(najcciejw2-3 dekadzie

życia)powodowanepaciorkowcamiHaemophiluoramykoplamami

Dodatkowomożewytąpidepółłegowchłanianiaktóryctoprypominaceliaki

Charakterytycnajetrównieżhiperplajawłówchłonnychtrombocytopenineutropenioraanemi

hemolitycną

Pierwotne

Epidemiologia: 125tyurodeorównomiernieuobupłci

Przeciwciała: ZmniejonetżenieIgGIgAupołowypacjentówrównieżIgM

Limfocyty B: W normie

Limfocyty T: W normie

Defekt: Wadliwewytwaraniepreciwciał

Leczenie: podawaniepreciwciał

4. IzolowanyniedobórIg

Epidemiologia: 1600urodeo (najcztsza gammapatia)

Przeciwciała: padekIgwurowicyiwydielinachponiżej005g/L

Pootałepreciwciaławnormie

Objawamiąnawracająceakażeniabakteryjnedrógoddechowychchodctoprebiegjetbeobjawowy.

Dodatkowoniektórelekimogąpowodowad zmniejszenie IgA w surowicy:

- ibuprofen

- leki przeciwpadaczkowe (fenytoina)

- inhibitory ACE (kaptopryl)

- cyklosporyna A

5. ZwikzonetżenieIgM

a. ZwiązanezchromoomemX

Epidemiologia: Radkiepółdiediconypłcią

Przeciwciała: Małe/niewykrywalnetżenieIgGIg

IgMwnormiebądpodwyżone

Limfocyty B: W normie

Limfocyty T: W normie

Defekt: ZwiąanylimocytamiT

MutacjagenukodującegoliganddlaCD40(CD154)

CD154jetobecnanaaktywowanychlimTiwiążąciCD40na

limocytachBprekaujeygnałniebdnydomianyklayIgMnaIgG//E

Leczenie: podawaniepreciwciał(mimotegorokowaniejetbardołealedwie

30%pacjentówdożywa25rż)

- Pneumocystis carini

- Cryptoporidiumparvum(powikłania– apaleniedrógżółciowych)

b. Autosomalne recesywne

Defekt: ZwiąanylimocytamiB

ZabureniaprekaywaniaygnałupłynącegoCD40

Wpreciwcieotwie doepołuprżonegochromoomemXwwłachwidocnahiperplajaorodków

romnażaniaPonadtonieoberwujeiakażenioportunitycnych

6. ZwikzonetżenieIgE- ZepółJoba

Dziedziczenie: Chorobadiediconaautoomalniedominująco

Przeciwciała: bardodużetżenieIgEoraeoynoilia

Defekt: wadliwy gen zlokalizowany jest prawdopodobnie na chromosomie 4

Patogeneza nieznana

Zepółtencharakteryujeinawracającymiropniamioradeektamiwukładiekostnoszkieletowym i

deormacjątwary

7. Przemijającahipogammaglobulinemianoworodków

Bardomałetżeniepreciwciałuwceniaków

Wobraieklinicnymdominująakażeniawątrobypowodowanewiruamihepatotropowymioractooberwuje

iinekcjedrógoddechowychpowodowane

ZaburzeniaczynnocilimocytówT

1. ZepółDiGeorge’a

Epidemiologia: 14tyurodeo

Defekt: Zespłó DiGeorge’a to zaburzenia organogenezy w rozwoju embrionalnym

Zepółmacharakterwielogenowydelecje/mikrodelecjechromoomu22

C – cardiac abnormalities

- zaburzeniaukładu sercowo-naczyniowego – mutacja genu Tbx1

- tetralogiaallota,PrzetrwałyDucturteriou,SD...

A – abnormal facies (deformacja twarzoczaszki)

T – thymic hypoplasia (niedorozwójgraicy)

- pierwotnyniedobórodpornoci ( 77%)powodowanyaplazjągraicy,

copowodujehipoplazj limocytówT, laboratoryjniecharakteryzującąi

znacznym wzrostem odsetka limocytówB n ad limfocytami T

C – cleft palate (szczelina w podniebieniu)

H – hypocalcemia (wynikazniedorozwiniciaprzytarczyc)

Zakażeniawtymepolenieądominującetylkou20%chorychoberwujeimniejonąlicbi/lubaktywnod

limocytówT ZcaemuchorychpojawiająilimocytyTidochodidokorekcjiniedoboruwkutekektopowego

rozwoju grasicy.

2. SelektywnyniedobórlimocytówT

Dziedziczenie: choroba autosomalna recesywna

Defekt: dotycygenukodującegooorylanukeoydówpurynowych

DochodidogromadeniatokycnychmetabolitówwlimocytachT

któreąnaniecególniewrażliwe

Niedobory o charakterze mieszanym

1. ZepółWikotta-Aldricha

Epidemiologia: RadkiepółprżonychromoomemX

Defekt: ZwiąanygłówniemakroagamimegakariocytamiatakżelimocytamiTB

MutacjagenukodującegobiałkoWSP(Wikott-Aldrich syndrome protein)

SygnałpłynącyreeptoraFcγR-IpowinienotadprekaanynaWSPktóra

z koleiwpływanaukładilamentówaktynowychcytokieletuWprypadku

mutacji obserwujemy zaburzenia fagocytozy oraz tworzenia wypustek (ruch

komórek)

Leczenie:

Przeszczep szpiku

Doobjawówalicamy

1. Trombocytopenie (krwawa biegunka, wybroczyny kórne)

2. upoledeniecynnocilimocytówBiTpowodującenawracająceakażenia

3. hepatosplenomegalia

OobychorującynaepółWikotta-ldrichawykaująwikonąkłonnoddoachorowaonabiałacki chłoniaki

oraz choroby autoimmunologiczne.

2. SCID - ciżkiezłożoneniedoboryodpornoci

WytkiepotacieSCIDcharakteryująigłbokimupoledeniem/brakiemodpornocicomanietujei

nawracającymiakażeniami

- Candidia, P.carini, Aspergillus

- Adenowirusami

- Wirusami typu herpes (CMV, BEV)

- Wirusami paragrypy 3

Terapia SCID: przeszczep szpiku, substytucja enzymatyczna, terapia genowa

a. T(-) B(+)

mutacjałaocuchagammareceptoradlainterleukin24 7 , 9, 15 , 21

Podjednotkacγjetnajważniejawprekaywaniuygnałudowntra

komórki(prekinaJK)

Limfocyty T: obniżone(IL-7wpływanadojrewanieiróżnicowanielimocytówT)

Limfocyty NK: równieżobniżone– brakprekaywaniaygnałupreIL-15

Limfocyty B: w normie

Przeciwciała: IgGiIgobniżone(brakkotymulacji etronylimocytówThktórajet

niebdnadoprełąceniakla)

b. T(-) B(-) NK(-)

Etiologia:

20% wszystkich SCID, dziedziczona autosomalnie recesywnie

Defekt:

Niedobórdeaminayadenoynowej(D)– szlak degradacji puryn

ADA

Adenozyna inozyna

Deoksyadenozyna deoksyinozyna

Skutkiemniedoboruenymujetgromadenieideokyadenoynyw

komórkachWprekurorachlimocytówTilimocytachT kinaza

deoksycytydynowa fosforyluje d eokyadenoyndotriooranu

deokyadenoynyktóryjettokycnydladielącychikomórek

Limfocyty T, B, NK: Głbokalimopenia(poniżej500komórek/mm 3 )

c. T(-) B(-) NK(+)

DeektgenówRG1lubRG2którekodująwoitebiałkaucetnicącewrearanżacjigenówVDJkodujących

ragmentymienneTCRlubBCRLicbaNKjetprawidłowa

NiedoboryzwiązanezMHC

1. Brak MHC II – ZepółNagichLimocytów (BLS - Bare Lymphocyte Syndrome)

Dziedziczenie:

autosomalnie recesywnie

BrakMHCIIpryprawidłowejlubmniejonejlicbieMHCI

GenyMHCleżącenachromoomie6ąprawidłowe!Deektdotycygenówkodującychinne

cynnikiniebdnedopowtaniaMHC(nptranaktywatorCITcynnikregulatorowyX)

Limfocyty T CD4: niedobór

Limfocyty T CD8: prawidłowe

Limfocyty B: prawidłowe

Opianoponad70prypadkówBLSChorobaobjawiaiw1rokużyciaprewlekłymibiegunkami

apaleniamipłucorainnymiakażeniamioportunitycnymi

Etiologia: 60%wytkichSCIDdiediconypłcią

Defekt:

2. Brak MHC I

Niewykleradkideektwykrytydotychcaukilkunatupacjentówjegoprycynąjetmutacjabiałek

tranportującychTPWytpujeniedobórlimocytówCD8pryprawidłowejlicbielimocytówCD4

3. Zaburzenia naprawy DNA

a. Ataksja Teleangiektazja

- ataksja (objawy neurologiczne)

-teleangiektaja(roeżonenacyniaobwodowe)

-hipogonadyzm

-ctenowotwory

b. ZepółNijmegen

- opónieniewrotu

- mikrocefalia

Zaburzeniaczynnocikomórekżernych

1. Wrodoneneutropenie(poniżej500komórek/mm3)

2. Prewlekłachorobaiarniniakowa

- aburonymechanimwewnątrkomórkowego abijaniapatogenów

3. ZepółChediaka-Higashiego

- dziedziczony autosomalnie recesywnie

- charakteryujeiobecnociądużychwodnicekwleukocytachcoutrudniaabijanie

wchłonitychbakteriiproceagocytoyiinnedolnocikomórekżernychąupoledone

Niedoborykładnikówdopełniacza

Pacjenciniedoboramikładnikówdopełniacamająwikonąwrażliwodnaakażeniabakteryjneora

wikoneryykowytąpienia choróbautoimmuniacyjnychpowodowanychprekompleky

immunologicneNawracająceakażeniabakteryjnewytpująwwikociniedoborów

- Paciorkowcowe(niedobór C3 , czynnika H i I )

- Dwoinkąapaleniaoponmógowo-rdzeniowych Neisseria meningitidis (niedobór C5 do C9 ,

czynnika D , properdyny )

- Chorobyautoimmuniacyjnenatlekomplekówgbnptoceokłbkoweapalenienerek

(niedobór C1q , C1r , C1s , C2 , C4 )

ObrknacynioruchowyQuinckego – polegananiedoboreinhibitoraC1któryopróccynnikaC1hamuje

takżeplaminkalikreiniaktywnycynnikXIIiXIaDochodidopowtaniaobrkówwprypadkuajcia

krtaniagrażającychżyciu

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: