doktorat.pdf

UNIWERSYTET JAGIELLOŃSKI

COLLEGIUM MEDICUM

WYDZIAŁ LEKARSKI

Artur Jurczyszyn

Cytokiny w patogenezie szpiczaka mnogiego

Praca doktorska

Promotor: Prof. dr hab. med. Aleksander B. Skotnicki

Praca wykonana w Katedrze i Klinice Hematologii Collegium Medicum

Uniwersytetu Jagiellońskiego w Krakowie

Kierownik Katedry i Kliniki: Prof. dr hab. med. Aleksander B. Skotnicki

Kraków 2003

Składam serdeczne podziękowania promotorowi pracy

Profesorowi Aleksandrowi Skotnickiemu za opiekę, pomoc oraz czas

poświęcony w toku realizacji przewodu doktorskiego.

Podziękowania składam również pracownikom Kliniki Hematologii

Szpitala Uniwersyteckiego w Krakowie za życzliwość oraz udzielone wskazówki

związane z moimi badaniami.

Spis treści 3

Spis skrótów oraz zakresy norm osoczowych stężeń cytokin

i ich rozpuszczalnych receptorów 5

Spis rycin 7

Spis tabel 8

1. Wstęp 10

1.1. Etiopatogeneza oraz charakterystyka kliniczna szpiczaka mnogiego 10

1.2. Postacie kliniczne, kryteria diagnostyczne i prognostyczne

w szpiczaku mnogi 13

1.3. Znaczenie cytokin oraz ich rozpuszczalnych receptorów w patofizjologii

szpiczaka mnogiego 15

1.4 . Interleukina-6 i rozpuszczalna forma receptora dla Interleukiny-6 17

1.5. Naczyniowo-śródbłonkowy czynnik wzrostu i rozpuszczalny receptor

dla naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu 19

1.6. Zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów 21

1.7. Transformujący czynnik wzrostu - β 1 21

1.8. Czynnik wzrostu hepatocytów 22

2. ele pracy

3. Metodyka oraz analiza badanych grup pacjentów

3.1. Charakterystyka kliniczna badanych grup chorych 27

3.2. Badania kliniczne oraz metody oznaczeń laboratoryjnych

3.2.1. Analiza osoczowych stężeń badanych cytokin

oraz ich rozpuszczalnych receptorów 28

3.3. Metody statystyczne 30

4. Wyniki

4.1. Ocena osoczowych stężeń cytokin oraz ich rozpuszczalnych receptorów

w grupie chorych na szpiczaka mnogiego i grupie kontrolnej 31

4.2. Ocena korelacji pomiędzy wybranymi osoczowymi stężeniami cytokin

i ich rozpuszczalnymi receptorami u chorych na szpiczaka mnogiego 35

4.3. Osoczowestężenia cytokin oraz ich rozpuszczalnych receptorów

u chorych przed i po rozpoczęciu leczenia 37

4.4. Osoczowestężenia cytokin i ich rozpuszczalnych receptorów w

zależności od czasu leczenia 39

4.5. Ocena osoczowych stężeń cytokin i ich rozpuszczalnych

receptorów w zależności od progresji choroby 46

4.6. Analiza krzywych ROC dla wybranych parametrów

jako czynników prognostycznych szpiczaka mnogiego 48

5. Dyskusja 52

6. Wnioski

7. Streszczenie 65

8. Piśmiennictwo

Spis skrótów oraz zakresy norm osoczowych stężeń cytokin i ich

rozpuszczalnych receptorów

As 2 0 3 Trójtlenek arsenu (Trisenox)

AL Białko amyloidozy

b-FGF

Zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów

CC-5013 Pochodna talidomidu (Revimid)

CRP Białko C-reaktywne

CFU – GEMM Komórkowe kolonie multipotencjalne

CK Kinaza kreatynowa

CK-MB Izoenzym pochodzenia sercowego kinazy kreatynowej

E2F1 Czynnik transkrypcyjny

FGFR3

Receptor FGF

Flk-1/KDR

Receptor kinazy wątrobowej płodu

Flt-1

Receptor wątrobowej kinazy tyrozynowej-1

FISH Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ

HCC Rak wątrobowo-komórkowy

HGF

Czynnik wzrostu hepatocytów

ICAM-1

Cząstka adhezji międzykomórkowej-1

IgH Łańcuch ciężki immunoglobulin

IL-6

Interleukina-6

IPI Międzynarodowy Indeks Prognostyczny

JAK Kinazy Janusa

LDH Dehydrogenaza mleczanowa

M Białko monoklonalne

MAPK

Kinaza proteinowa aktywowana mitogenem

M-CSF

Czynnik stymulujący tworzenie kolonii monocytów

MGUS

Gammapatia monoklonalna nieznanego znaczenia

MM Szpiczak mnogi

MHC

Antygeny głównego układu zgodności tkankowej

MVD

Wskaźnik gęstości drobnych naczyń krwionośnych

NS Brak znamienności statystycznej

ND Nie oznaczalne (nie wykrywalne)

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika: